2014 সালের হিট পরবর্তী এই পরবর্তী অধ্যায়ে, কিংবদন্তি হিটম্যান জন উইক [কিয়েনু রিভস] একজন প্রাক্তন সহযোগী একটি ছায়াময় আন্তর্জাতিক ঘাতক গিল্ডের নিয়ন্ত্রণ দখল করার ষড়যন্ত্র করে অবসর থেকে ফিরে যেতে বাধ্য হন। তাকে সাহায্য করার জন্য রক্তের শপথ দ্বারা আবদ্ধ, জন রোমে ভ্রমণ করেন যেখানে তিনি বিশ্বের সবচেয়ে মারাত্মক খুনিদের বিরুদ্ধে লড়াই করেন।